自闭症谱系障碍又称自闭症，是一种广泛性神经发育性障碍，在临床上主要表现为社交能力缺失、语言交流障碍、兴趣狭窄和重复刻板行为等。近来的流行病学调查表明，自闭症在儿童中的发病率呈逐年递增的趋势，并且增长速度越来越快。
一、rTMS干预自闭症的原理
基于功能柱解剖学的基础以及rTMS的工作原理，研究者发现rTMS外部刺激适合并易于干预功能柱。如图1所示，功能柱的抑制性外周神经纤维网垂直于软脑膜的表面，双束细胞的轴突相互交织成马尾状的轴突束，形成了功能柱周围的抑制空间，轴突的数目、长度以及在大脑皮层的几何定向表明了它们对TMS比较敏感，尤其是对较低频率的rTMS更为敏感。低频的rTMS可以产生相应的诱发电位，影响脑组织的代谢，进而改变大脑内GABA能的神经传输等。Hoffman和Cavus的研究发现低频rTMS(0.3~1Hz)具有长时程抑制和长时程去增强的作用，可以增强大脑的抑制功能。同时，低频的rTMS可以提高神经系统中抑制回路的激活水平。低频rTMS可以诱发较高的N和P60，提高大脑皮层的抑制性水平，并且这种效果在刺激消失之后依然存在。这些结果说明，低频rTMS可以通过刺激抑制中间神经元来影响大脑皮层的兴奋性。因此，TMS技术可以非侵入性地通过操作大脑皮层的电生理活动来研究、诊断和治疗自闭症。
二、方法
在rTMS的干预中，研究者通常采用低频的rTMS，频率为0.5Hz或者1Hz，刺激强度为70%、90%或者%的运动阈值，每次干预的刺激序列有个或者个脉冲，每次干预含有若干个训练，每个训练之间的时间间隔为20~30s，每周进行1次或者2次干预。
三、干预刺激的靶位置以及干预效果
根据自闭症成因的功能柱理论，自闭症主要与额叶有关，因而研究者将rTMS的刺激靶点选择为额叶的不同区域，以此来考察rTMS后对自闭症症状的影响。研究发现，当rTMS干预内侧前额叶皮层时，自闭症患者的社会功能有所改善；当干预额下回三角部时，自闭症患者的语言能力发生良好的变化；当干预感觉运动区时，自闭症患者的行为抑制功能有所提升。此外，路易斯维尔大学的研究者将刺激靶点选择为背外侧前额叶皮层，同时记录自闭症患者在完成Kannizsa错觉图形中的怪球任务时的事件相关电位数据，结果发现，rTMS干预后自闭症个体的ERP波形出现常态化的变化，并且完成实验任务的反应时间和正确率与干预前有显著的差异，表明rTMS干预后自闭症患者的执行功能有所改善。
rTMS干预后，自闭症患者的行为、脑功能以及自主神经系统均出现了一定程度的改善。如经过若干周的rTMS干预之后，自闭症个体典型的行为症状有所改善，如高活动性、易激惹性、刻板以及强迫行为等症状明显减少；脑功能的变化主要表现在静息态脑电EEG和与实验任务相关的ERP等脑内电信号的改变，如Sokhadze等采用能与TMS兼容的EEG系统直接记录了有TMS诱发的运动电位，结果发现1Hz的rTMS可以增强N和P60，进而影响个体的行为抑制功能；患者的自主神经系统在TMS干预后也有所改善，如自闭症儿童在经过18次低频rTMS干预背外侧前额叶皮层后，显著提高了心率变异性、降低了皮肤电水平，这些变化可以提升心脏迷走神经的控制能力、降低交感神经的唤醒程度。此外，我国国内也有rTMS干预自闭症的相关报道，研究发现在rTMS干预之后，自闭症儿童的行为以及睡眠状况有明显好转。需要强调的是，rTMS可能并不会改变自闭症患者全部的行为或生理症状，然而它却可以改善与其干预的特定皮层或脑区相关的的症状
四、总结与展望
与其他干预方案相比，rTMS干预可以提供更为客观的临床数据和指标，并可取得良好的效果。同时，rTMS还可以与多种认知神经科学的技术相结合，例如眼动、ERP、EEG等方法，更好地揭示自闭症个体的行为、眼动模式以及大脑皮层在干预后出现的变化。最近，Sokhadze等采用了rTMS与神经反馈技术相结合的方式，探索二者对自闭症患者的行为以及执行功能的影响，取得了良好的效果。
参考文献：任萍,秦幸娜,李小俚.经颅磁刺激干预自闭症的理论基础和应用[J].中华神经医学杂志,,16(6).
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